BỆNH VIỆN
TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC

ASH 2020: BỔ SUNG MYCOPHENOLATE VÀO STEROID CÓ LỢI CHO VIỆC ĐIỀU TRỊ GIẢM TIỂU CẦU MIỄN DỊCH MỚI CHẨN ĐOÁN

      Ngày 8 tháng 12 năm 2020 — Việc bổ sung mycophenolate vào điều trị steroid đầu tay tiêu chuẩn có vẻ hiệu quả đối với những bệnh nhân bị giảm tiểu cầu miễn dịch mới được chẩn đoán, theo thử nghiệm FLIGHT, được trình bày tại Hội nghị thường niên và Triển lãm lần thứ 62 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ, diễn ra trực tuyến từ ngày 5 đến 8/12.

      Thử nghiệm FLIGHT đã đánh giá liệu liệu pháp đầu tay với mycophenolate kết hợp với corticosteroid có hiệu quả hơn đối với chứng giảm tiểu cầu miễn dịch so với tiêu chuẩn chăm sóc chỉ dùng corticosteroid hiện tại hay không. “Đây là thử nghiệm ngẫu nhiên đầu tiên sử dụng mycophenolate để điều trị giảm tiểu cầu miễn dịch, và theo chúng tôi, nó cho thấy hiệu quả rất tốt và khả năng dung nạp đáng ngạc nhiên khi bao gồm nhiều bệnh nhân cao tuổi”, Charlotte A. Bradbury, MD, PhD, tác giả nghiên cứu, cho biết. Đại học Bristol ở Vương quốc Anh, trong buổi trình bày dữ liệu của cô ấy.

      Mycophenolate được chọn để nghiên cứu trong thử nghiệm FLIGHT một phần vì nó đã được sử dụng như một phương pháp điều trị hàng đầu ở Vương quốc Anh. Là một loại thuốc gốc, mycophenolate có giá cả phải chăng hơn nhiều lựa chọn điều trị hàng đầu khác. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là nó hiện không được cấp phép sử dụng trong điều trị giảm tiểu cầu miễn dịch.

      Thử nghiệm FLIGHT là một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm, có trụ sở tại Vương quốc Anh. Tiêu chí đủ điều kiện cho nghiên cứu là trên 16 tuổi và có số lượng tiểu cầu ban đầu <30 × 10 9 / L, cần điều trị đầu tay cho bệnh giảm tiểu cầu miễn dịch. Các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng corticosteroid đơn thuần (n = 59) hoặc corticosteroid với mycophenolate (n = 61). Điều trị corticosteroid bao gồm xung dexamethasone hoặc prednisolone với liều khởi đầu hàng ngày là 1 mg / kg, sau đó là giảm dần, theo hướng dẫn đồng thuận quốc tế. Liều lượng Mycophenolate bao gồm một chiến lược để giảm dần và ngừng 6 tháng sau khi bắt đầu điều trị.

      Bệnh nhân bị loại khỏi nghiên cứu nếu họ bị HIV hoặc suy giảm miễn dịch di truyền phổ biến, đang mang thai hoặc cho con bú, hoặc nếu họ không muốn tuân thủ lời khuyên tránh thai cho những người được chỉ định dùng mycophenolate.

      Kết quả chính là khoảng thời gian từ khi phân nhóm ngẫu nhiên đến khi thất bại trong điều trị, được xác định là số lượng tiểu cầu <30 × 10 9 / L và nhu cầu điều trị bước hai. Các kết cục phụ bao gồm các biến cố chảy máu, các tác dụng ngoại ý và các kết cục do bệnh nhân báo cáo ở thời điểm ban đầu, 2, 4, 6 và 12 tháng.

      Hơn một phần tư (27,5%) trong số 120 bệnh nhân giảm tiểu cầu miễn dịch được đưa vào nghiên cứu trên 70 tuổi và 15,8% trên 75 tuổi. Không có bệnh nhân đã được điều trị giảm tiểu cầu miễn dịch trước đó. Bệnh nhân trong nhóm mycophenolate lớn hơn (tuổi trung bình, 56,9 tuổi so với 53,1 tuổi), có chỉ số khối cơ thể trung bình cao hơn (29,7 kg / m 2 so với 27,8 kg / m 2 ), nam giới hơn nữ giới (60,7% so với 47,5 %), Da trắng lớn hơn da màu (96,7% so với 86,4%), và bị giảm tiểu cầu miễn dịch thứ phát (16,4% so với 5,1%). Số lượng tiểu cầu ban đầu trung bình là 7,9 × 10 9 / L ở nhóm mycophenolate và 6,5 × 10 9 / L ở nhóm corticosteroid. Cả hai nhóm đều được cân bằng ở mức ban đầu về huyết áp, mức hemoglobin, tổng số lượng bạch cầu và số lượng bạch cầu trung tính.

      Mycophenolate cho thấy hiệu quả và khả năng dung nạp tốt, mặc dù 40% bệnh nhân trong nhóm này trên 70 tuổi. Trong thời gian theo dõi trung bình 18 tháng (phạm vi, 1224), tỷ lệ thất bại điều trị thấp hơn đáng kể ở nhóm mycophenolate (22% so với 44%; tỷ lệ nguy cơ đã điều chỉnh 0,41, khoảng tin cậy 95% 0,21–0,80, P = 0,0064 ). Việc loại trừ những bệnh nhân bị giảm tiểu cầu miễn dịch thứ phát không làm thay đổi đáng kể kết quả (tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh 0,37, khoảng tin cậy 95% 0,19–0,71, P = 0,0029).

      Có nhiều bệnh nhân hơn trong nhóm mycophenolate đạt được đáp ứng một phần hoặc toàn bộ với liệu pháp. Ít bệnh nhân được điều trị bằng mycophenolat không chịu được liệu pháp này, so với những bệnh nhân dùng corticosteroid (6,8% so với 24,6%). Tiến sĩ Bradbury lưu ý rằng tỷ lệ vẫn rất giống nhau trong các nhóm nghiên cứu 2 tuần sau khi phân loại ngẫu nhiên. “Điều này phản ánh cơ chế hoạt động chậm hơn của mycophenolate,” cô nói.

      Nhiễm trùng phát triển ở 14 bệnh nhân trong mỗi nhánh nghiên cứu. Tăng huyết áp phát triển ở 1 bệnh nhân ở nhóm mycophenolate và 2 bệnh nhân ở nhóm corticosteroid. Mặc dù không khác biệt đáng kể so với nhóm corticosteroid, nhiều bệnh nhân trong nhóm mycophenolate khó ngủ hơn (35,6% so với 27,9%) và tiêu chảy hoặc các tác dụng phụ khác về đường tiêu hóa (33,9% so với 24,6%).

      Dòng thực nghiệm và tiêu chuẩn của các nhánh nghiên cứu điều trị tương tự nhau về các đợt chảy máu (22% so với 24,6%), nhu cầu truyền máu (5,1% so với 1,6%), nhu cầu truyền tiểu cầu (3,4% so với 0%), sử dụng axit tranexamic ( 8,5% so với 9,8%), sử dụng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch (13,6% so với 16,4%) và nhập viện (18,6% so với 14,8%). Trong nhóm mycophenolate, bệnh nhân cho biết tình trạng mệt mỏi tồi tệ hơn (P = 0,05) và sức khỏe thể chất ( P = 0,12). Mặc dù lý do đằng sau những khía cạnh chất lượng cuộc sống thấp hơn này vẫn chưa chắc chắn, nhưng các tác giả lưu ý rằng điều này nhấn mạnh rằng trải nghiệm của bệnh nhân có thể không tương quan với phản ứng của bệnh, điều quan trọng là phải đưa các biện pháp kết quả do bệnh nhân báo cáo vào các thử nghiệm.

      Tiến sĩ Bradbury kết luận: “Mycophenolate có thể được coi là [điều trị] đầu tay cùng với một đợt điều trị corticosteroid ngắn hạn cho một số bệnh nhân.

Bản dịch : PGS.TS Huỳnh Nghĩa

TIN KHÁC